리야핑 교수가 이끄는 연구팀은 중국과학원Shanghai Institute of Materia Medica와 ShanghaiTech University의 Pengcheng Zhang 교수는 네이처커뮤니케이션즈.
삼중음성유방암(TNBC)에 대한 면역요법의 효능은 세포독성 T 림프구(CTL)의 종양 내 침투에 크게 좌우됩니다. 진행성 TNBC에 대한 신보강 화학요법 및 면역요법의 승인에도 불구하고 치료 결과는 잠재적으로 전신 요법으로 인한 림프계 기능 장애 및 대체 면역 관문의 종양 활성화로 인해 차선책으로 남아 있습니다.
연구진은 사이클린 의존성 키나제 4/6 억제제 Abemaciclib(Abe)가 탑재된 펩타이드-NLG919 전구약물 나노섬유로 구성된 주사 가능한 하이드로겔 Abe-NF(g)를 개발했습니다. 국소 주사 후 하이드로겔은 적어도 7일 동안 종양 부위에 남아 Abe와 NLG919의 지속적인 저장소 역할을 했습니다. 이 접근법은 종양과 중요 기관 사이의 약물 분포 비율을 크게 향상시켰습니다.
Abe에 대한 장기간의 종양 노출은 면역원성 세포 사멸을 유도하고, 수지상 세포 성숙을 강화하고, 전형적인 대식세포를 활성화하고, CTL을 자극했습니다. 전신 노출 감소로 림프구 감소증 및 간 독성 발생이 최소화되었습니다.
또한, Abe는 효소 인돌아민 2,3-디옥시게나제 1(IDO1)의 발현을 증가시키는 반면, NLG919의 지속 방출은 IDO1 활성을 억제하여 키누레닌 합성 및 조절 T 세포 활성화를 감소시켰습니다. Abe-NF(g)의 단일 주사는 CTL 종양 침윤 및 효과기 기억 T 세포 형성을 강화하여 TNBC 재발 및 폐 전이를 효과적으로 감소시켰습니다.
이 연구는 TNBC에 대한 국소 신보강 면역요법의 진전을 보여 주며, 더 낮은 독성으로 향상된 효능을 달성합니다. 전구약물 섬유질 나노의학을 기반으로 하는 주사용 하이드로겔 플랫폼은 시너지 효과를 달성하기 위한 조합 치료법의 가능성을 제공합니다.
저널 참고자료:
주, B., 외. (2025) 삼중 음성 유방암의 신보조 면역요법을 위한 주사용 초분자 하이드로겔 공동 로딩 abemaciclib/NLG919. 네이처커뮤니케이션즈. doi.org/10.1038/s41467-025-55904-z
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