암 효율을위한 AUNP의 MUC1 항원 밀도

Lee Hana 이하나 Jun 10, 2025 Jun 10, 2025 1 min read

최근에 발표 된 연구 화학 – 유럽 잡지 그는 금 나노 입자 (AUNP)에 항원의 밀도가 MUC1에 기초한 암 백신의 맥락에서 면역 반응에 영향을 미친다는 것을 조사했다.

주사기의 바늘을 일반 백신 강화로 채우는 의료진

신용 사진 : margjohnson/shutterstock.com

MUC1은 많은 상피 게에서 과도하게 뚜렷한 뮤신 단백질이며 비정상적으로 글리코 실화된다. 백신 발달의 잠재적 목표로 간주되지만, 그 효과는 자기 탄성 상태에 의해 제한되며, 이는 면역 내성에 기여합니다.

MUC1의 면역 원성을 향상시키기 위해, 화학적 변형, 다중 -컴퓨터 백신의 설치 및 나노 입자를 통한 전달과 같은 전략이 탐구되었다. AUNP는 안정성, 기능화 가능성 및 여러 항원 카피를 표시하는 능력으로 인해 항원 프리젠 테이션 플랫폼을 제공합니다.

배경

이전의 연구는 MUC1에 대한 구조적 및 컨쥬 게이션 변형이 면역 반응을 얻을 수있는 안정성과 잠재력을 향상시킬 수 있음을 보여 주었다. 그러나, 나노 케이스 표면에서 항원의 상이한 밀도의 면역 원성 효과는 완전히 특성화되지 않았다.

높은 항원 밀도는 입체 장애물 또는 마스킹을 유발할 수있는 반면, 밀도가 낮 으면 항원의 접근성이 향상되고 면역 면역 면역 학적 인식이 향상 될 수 있습니다. 이 연구는 변형 된 MUC1 글리코 펩타이드의 상이한 표면 밀도가 2 차 펩티드와 함께 AUNP에 나타날 때 면역 반응에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 것을 목표로했다.

디자인 공부

연구자들은 변형 된 MUC1 글리코 펩티드 (화합물 6)를 합성했으며, 이는 안정성을 향상시키기 위해 나머지 플루오로 프 롤린 및 S- 글리코 사이드 연결을 설치했습니다. Ovalbumina (펩티드 7)로부터 유래 된 이차 펩티드를 코팅의 성분으로 사용 하였다. 두 펩티드는 AuNP에 대한 컨쥬 게이션을 촉진하기 위해 N- 말단 시스틴을 포함 하였다.

확립 된 바이오 컨테이징 기술을 사용하여, 펩티드를 MUC1 밀도의 조절을 위해 상이한 비율로 AUNP 표면에 부착 하였다.

표면 조성은 분광 및 현미경 방법으로 특징 지어집니다. 마우스는 이들 기능화 된 AUNP로 면역화되고, 항체에 대한 답변은 이소 타입에 특이적인 측정을 포함하여 ELI를 사용하여 추정된다.

면역 조직 화학을 사용하여 유방암 조직에서 천연 MUC1에 대한 항체의 결합을 확인하고, 세포 독성 검사는 암 세포를 죽임으로써 매개되는 면역 세포를지지하기위한 항체를 추정 하였다.

결과 및 토론

펩티드 7으로 AUNP 코팅에서 MUC1 표면 밀도를 감소시키는 것은 항체 반응의 감소를 초래하지 않았다. 마우스에 의해 생성 된 항체 (IgG)의 수준은 MUC1의 높은 밀도 및 저밀도와 유사 하였다.

이것은 높은 항원 밀도가 체액 성 면역 반응을 일으키는 데 중요하지 않으며, 밀도가 낮을수록 항체의 생성을 계속할 수 있음을 시사합니다. 이들 항체는 유방암 세포에서 muc1을 인식하고 항체에 따라 세포 세포 독성을 매개하여 기능적 면역 활성을 가리키는 것이었다.

이 연구는 항원 밀도가 낮은 항원 밀도에 대한 면역 반응을 달성하는 것이 백신 설계에 유용 할 수 있다고 지적했다. 부하가 낮을수록 입체 장애물을 줄이고 면역 내성과 관련된 문제를 제한 할 수 있습니다. 또한 동일한 나노 지의 추가 면역 자극 성분 또는 다양한 항원의 관여에 더 큰 유연성을 가능하게합니다.

저자들은이 다중 오카이터 접근법이 더 많은 면역 신호를 전달할 수있는 백신의 발달을 지원할 수 있으며, 이는 향후 적용에 유용 할 수 있다고 지적했다.

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